PDE5-hemmere og nitrater: Hvorfor kombinasjonen kan være livsfarlig

Det er en enkel regel i medisin: PDE5-hemmere og nitrater skal aldri brukes sammen. Hvis du tar en av disse, kan du ikke ta den andre - ikke en time, ikke 12 timer, ikke 24 timer. Det er ikke en anbefaling. Det er en livs-eller-død-regel. Og grunnen til det er en kjemisk kaskade som kan føre til en plutselig, ekstrem blodtrykksfall - så kraftig at det kan drepe deg.

Hva er PDE5-hemmere?

PDE5-hemmere er legemidler som brukes til å behandle erektil dysfunksjon. De inkluderer sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) og avanafil (Stendra). De virker ved å forhindre et enzym som bryter ned et kjemisk stoff kalt cGMP. Når cGMP bygges opp, slapper blodårene i pennisen seg av, og det fører til en erektsjon. Men dette enzymet finnes ikke bare i pennisen. Det finnes også i blodårene over hele kroppen.

Det er her problemet begynner. PDE5-hemmere virker ikke bare lokalt. De virker systemisk. Og det betyr at når du tar dem, slapper alle blodårene i kroppen litt mer av enn normalt. Det er derfor noen opplever hodepine eller flushing etter å ha tatt Viagra - det er ikke bare en bivirkning. Det er en effekt av at blodårene overalt i kroppen blir litt mer slappe.

Hva er nitrater?

Nitrater er legemidler som brukes til å behandle hjertesmerter (angina) og hjertesykdom. De inkluderer nitroglycerin (som ofte brukes som sprøyte under tungen), isosorbiddinitrat og isosorbidmononitrat. De fungerer ved å frigjøre nitrogass (NO) i kroppen. Denne gassen aktiverer et annet kjemisk system som produserer enda mer cGMP - og det fører til at blodårene slapper av, reduserer trykket i hjertet og letter belastningen.

For en person med hjertesykdom er dette en livreddende effekt. Når hjertet ikke klarer å pumpe effektivt, hjelper nitrater det ved å åpne blodårene og redusere arbeidsbyrden. Men det er en svært kraftig virkning - og den er designet for å virke i hele kroppen.

Hvorfor er kombinasjonen farlig?

Tenk deg at du har to kraner som sender vann inn i en slange. Den ene kranen (nitrater) åpner fullt opp og sender masse vann inn. Den andre kranen (PDE5-hemmere) blockerer utløpet - så vannet ikke kan renne ut. Resultatet? Slangen sprenger.

Det er nøyaktig hva som skjer i kroppen når du kombinerer disse to legemidlene. Nitrater øker produksjonen av cGMP. PDE5-hemmere forhindrer at cGMP brytes ned. Når de brukes sammen, akkumulerer cGMP i blodårene i en uforholdsmessig stor mengde. Det fører til ekstrem vasodilatasjon - blodårene slapper av så mye at blodtrykket krasjer.

Studier viser at når sildenafil brukes sammen med nitroglycerin, så har 46 % av pasientene et stående systolisk blodtrykk under 85 mm Hg - et nivå som kan føre til bevisstløshet, hjertestans eller død. I soveposisjon er risikoen ikke mindre: 36 % av pasientene hadde blodtrykk under 85 mm Hg, sammenlignet med bare 6 % som ikke tok PDE5-hemmeren.

Hvor lenge må du vente?

Det er ikke nok å vente noen timer. Du må vente lenge nok til at legemidlet er fullstendig utskilt fra kroppen. Og her er det forskjell mellom legemidlene.

• Sildenafil (Viagra) og vardenafil (Levitra): Vent minst 24 timer mellom nitrater og disse.
• Avanafil (Stendra): Også 24 timer.
• Tadalafil (Cialis): Denne har en lang halveringstid - 17,5 timer. Du må vente minst 48 timer.

Det er ikke bare en anbefaling. Det er basert på data fra kliniske studier og legemiddelprodusentenes egne tester. Hvis du tar Cialis og så tar nitroglycerin etter 30 timer, så er du fortsatt i farlig sone. Det er ikke «nærmest trygt». Det er fortsatt farlig.

Det er ikke bare nitrater

Det er også «poppers» - amyl- eller butylnitritt - som brukes som rekreasjonelle stoffer. Disse fungerer som nitrater i kroppen. Og hvis du tar dem sammen med en PDE5-hemmer, så kan du få et blodtrykksfall så plutselig at du faller bevisstløs på gulvet. Det har skjedd flere ganger, og det har kostet liv.

Det er også viktig å vite at mat med nitrater - som salami, røkt kjøtt eller grønnsaker - ikke utgjør en risiko. Det er bare de legemiddelsvarede nitraterne som er farlige. Og det samme gjelder nitrous oksid (lattergass) ved anestesi. Denne gir ikke nok nitrogass i blodet til å utløse krisen.

Hva gjør du hvis det skjer?

Om du eller noen du kjenner har tatt begge legemidlene og føler seg svimmel, slapp, har synsforstyrrelser eller er på vei til å falle bevisstløs:

1. Legg personen på ryggen med beina høyere enn hodet - dette kalles Trendelenburg-posisjonen. Det hjelper blodet til å komme til hjernen.
2. Ring 113 umiddelbart. Si tydelig: «Jeg har tatt både et PDE5-hemmer og et nitrat.»
3. Gi væske om mulig - men ikke i store mengder. En liten slurk vann kan hjelpe, men ikke overflødig mengde.
4. Ikke la personen stå opp. Ikke la dem gå. Ikke la dem sitte opp. De må ligge stille.

Det er ikke noe du kan behandle hjemme. Det er en akutt medisinsk nødsituasjon. Hver minutt teller.

Hva hvis du har både hjertesykdom og erektil dysfunksjon?

Det er ikke sjeldent. Omtrent halvparten av menn over 40 har noen form for erektil dysfunksjon. Og over 18 millioner amerikanere har hjertesykdom som krever nitrater. Det betyr at mange mennesker står ovenfor denne konflikten.

Men det er ikke nødvendigvis et dødsfall. Det finnes alternativer.

For hjertepasienter som får hjertesmerter under seksualitet, kan det være nok å redusere intensiteten - ta en pause, hvile 5-10 minutter. Hvis smerten ikke går, må du ringe 113. Ikke ta nitroglycerin før du har ventet 24-48 timer etter PDE5-hemmeren.

Det finnes også andre legemidler mot hjertesmerter som ikke er nitrater. Beta-blokkere, kalsiumkanalblokkere og ranolazin kan brukes i stedet - og de har ikke denne farlige interaksjonen. Det er ikke alltid nødvendig å bruke nitrater. En god lege vil vurdere om det virkelig er nødvendig.

Er det virkelig så farlig? Er regelen for gammel?

Det har vært studier som sier nei. En stor studie fra 2022 viste at mange mennesker som har både PDE5-hemmere og nitrater i deres reseptliste, ikke har hatt mer blodtrykksfall enn de som bare har nitrater. Det er en overraskelse. Det ser ut som om mange mennesker faktisk holder seg til ventetiden - de tar ikke nitrater på de dagene de bruker Viagra eller Cialis.

Men det er ikke nok. En studie viste at bare 27 % av pasientene som fikk begge legemidlene, ble advart om risikoen. Det betyr at mange tar dem sammen uten å vite hva de gjør.

Det er en forskjell mellom «det skjer sjelden» og «det kan skje og drepe deg». En død er nok. En enkelt død på grunn av en unødvendig kombinasjon er en død for mye. Det er ikke en risiko du tester på. Det er en risiko du unngår.

De store medisinske foreningene - American Heart Association, European Society of Cardiology - har fortsatt den absolutte forbudstilstanden. Og de har rett. Fordi selv om det bare skjer i en av tusen tilfeller, så er konsekvensen så alvorlig at du ikke kan ta sjansen.

Hvordan unngår du dette?

Det er enkelt. Og det er viktig.

• Hvis du tar et PDE5-hemmer, så fortell alle legene dine - inkludert tannlegen og lege i akuttmottak.
• Hvis du tar nitrater, så fortell alle legene dine at du ikke kan ta Viagra, Cialis eller lignende.
• Ha en lommebokkort med deg - det finnes en standard versjon fra Princeton-konsensus. Den sier nøyaktig hvilke ventetider du må holde.
• Hvis du er usikker, vent. Vent 48 timer. Det er bedre å vente enn å dø.
• Hvis du får et nytt legemiddel, spør alltid: «Kan dette kombineres med mine andre legemidler?»

Det er ikke bare om å være forsiktig. Det er om å være klar. For dette er ikke en risiko du kan spille med. Det er en klokke som ringer - og hvis du ignorerer den, så er det ikke bare ditt liv som er i fare. Det er også livet til de som er nær deg.